研发“黑马”进度惊人，天境生物助推国产创新药发展

天人合一

　　近几年来，一个名为CD47的靶点异军突起，在创新生物药领域大放异彩。自发现肿瘤细胞可以借助CD47以逃避免疫反应以来，全球知名药企都将目光放在 CD47靶点上，投入大量人力物力研发CD47抗体。但一直以来都困难重重，其突破难点在于副作用很难控制，为研发推进带来挑战。

　　CD47的优势与潜在毒性

　　CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号，阻止巨噬细胞的吞噬作用。CD47免疫检查点是肿瘤免疫治疗的一个潜在有效和广泛应用的靶点，因此可以有效阻断CD47-SIRPα的信号通路。但由于CD47广泛分布于人体各种细胞中，靶向CD47的抗体药物容易结合红细胞并引起红细胞凝集，因此在灵长类动物及病人临床试验中导致严重的溶血性贫血。目前，全球已有三家生物医药公司由于血液系统的副作用停止了CD47药物的临床研发。可以说，血液系统副作用是推进CD47药物开发最严峻的挑战。

　　差异化的TJC4优势明显

　　2019年12月9日，Forty Seven公司在ASH会上公布了其CD47抗体5F9 的最新临床进展，在骨髓增生异常综合征（MDS）与急性骨髓性白血病（AML）适应症中5F9展现了优异、可持续的疗效。其实，国内关于CD47的研发也正如火如荼的进行着，其中天境生物自主研发的重点项目——TJC4，在全球范围内有明显差异化优势，是具有“同类最优”的开发潜力的CD47单克隆抗体。

　　TJ-C4是天境生物通过特异性抗体筛选得到的特殊CD47单克隆抗体。TJC4通过阻断CD47通路使肿瘤得以被巨噬细胞吞噬，促进抗肿瘤T细胞免疫反应，具有成为肿瘤免疫领域治疗方案的潜力。TJC4具有差异化特质的CD47单克隆抗体，可以最大限度地减少与正常红细胞结合并减少对其影响。与其他已知的CD47抗体不同，TJC4拥有一个独特的结合表位，可最小程度与红细胞结合，且不产生凝聚作用，并具有强大的抗肿瘤活性，这在一系列包括食蟹猴毒理实验的临床前和毒理学研究中已被证明。

　　TJC4研发进展

　　目前，天境生物关于TJC4的研究已取得突破性研发进展。2019年1月25日，天境生物宣布其自主研发的针对CD47靶点的创新全人单克隆抗体TJC4，获得美国食品药品管理局（FDA）临床试验许可；6月24日，天境生物就已完成TJC4在美国I期临床研究首例患者给药；7月，天境生物宣布TJC4，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的新药临床试验（IND）批准，很快在国内启动针对复发或难治性急性髓系白血病的临床研究。9月23日，天境生物宣布与默沙东（美国新泽西州肯尼沃斯市）建立临床研究合作伙伴关系。双方就天境生物创新的全人源CD47单克隆抗体TJC4与默沙东的PD-1抑制剂 KEYTRUDA? (pembrolizumab)的联合治疗展开临床研究，以评估该联合用药在多种类型的肿瘤患者中的临床效果。

　　一直以来，创新生物药的研发就是一个漫长而又艰难的过程，而臧敬五博士成立的天境生物能在如此短时间内取得重大突破，实属不易。原来，从天境生物创立之初，臧敬五博士就立志要走一条特别的研发之路。由他成立的天境生物，高度专注于开发具有“全球首创”和“同类最优”潜力的创新生物药。公司自2016年成立以来，成功完成了总额超过4亿美元的股权融资，获得资本市场的广泛认可；其中，2018年7月完成的2亿美元C轮融资成为迄今为止中国创新药领域最大的C轮融资之一。

　　当被问到天境生物发展如此迅速的“秘诀”是什么时，臧敬五博士认为，懂得规避风险，天境一开始就制定了从战略，到产品组合、商业合作的详尽规划；并通过自主研发、项目引进，差异化管理等多重手段，实现了如今在创新生物药领域的差异化布局。

　　持续开发创新生物药，填补全球尚未满足的临床治疗需求，改善患者生活质量，是天境生物一直以来的使命。以实现创新生物药中国“智”造为目标，天境生物将继续在研发跑道上不断创新与探索，早日为癌症患者带来福音。

　　藏敬五简介：

　　免疫学博士，医学博士，GSK高级副总裁、GSK中国研发中心总裁，主持组建了GSK中国研发中心。2013年，藏敬五离开GSK，随后加入先声药业，任先声药业首席科学官，同时任先声旗下百家汇平台的负责人，负责创新药物项目的评估、筛选等工作。现天境生物董事长兼首席执行官。