细胞遗传学和分子学监测在慢性髓性白血病治疗中的意义

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　　20 世纪80 年代初期，应用α干扰素治疗慢性髓性白血病（CML），建立了细胞遗传学评价标准。传统的细胞遗传学分析敏感性为1%——5%，荧光原位杂交（FISH）的敏感性高于常规的细胞遗传学分析，为0.1%——1%。

　　随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物治疗的应用，定量PCR 方法监测BCRABL融合基因水平，已成为CML临床诊治中必不可少的手段。现简要介绍细胞遗传学和分子学监测在CML治疗中的意义。

　　一、细胞遗传学检测在TKI时代对临床仍然具有重要的指导意义

　　在TKI使用之前，非移植患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR）预示长期存活。针对干扰素和伊马替尼（IM）的国际随机研究(IRIS)以及国内研究结果显示第一代TKI治疗后随访5 年和8 年，在治疗后的各个时间点（3、6、12 和18 个月）获得CCyR的患者，之后所发生的不良事件（失去反应、进展到加速/急变期、死亡）的概率均低于未获得CCyR 的患者。

　　中国CML指南和2014 版美国国立综合癌症网络（NCCN）以及2013 欧洲白血病网（ELN）均推荐，将获得细胞遗传学反应的程度和时间作为判断疗效的重要指标。因此，对于达到CCyR的患者可采用分子学检测代替细胞遗传学检测。

　　IM治疗6 个月，如BCR-ABL 转录本水平无明显升高，则细胞遗传学进展的可能性非常低。故PCR 检测可明确是否需要重复细胞遗传学检测。对于获得主要分子学反应（MMR）的患者，可不进行细胞遗传学检测，临床可采用分子学检测了解患者的治疗反应。在失去MMR之后，应采用常规的细胞遗传学检测。

　　所以，分子学监测与细胞遗传学分析可互为补充。此外，细胞遗传学检测在CML诊断与治疗过程中，还能发现额外的克隆性细胞遗传学异常，对判断预后有所帮助。如诊断时伴有某些额外异常染色体（如第二Ph染色体、+8、17q 等臂染色体或+19）的患者预后较差，达到CCyR 和MMR的时间更长，无进展生存（PFS）时间和总生存（OS）时间更短。