揭示特发性炎症性肌病的家族聚集性和遗传力

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　　一般认为IIM致病的成因与基因和环境因素的相互作用有关。但是，遗传因素对IIM有多大的影响还未被了解。研究疾病的家聚集性和遗传力是一些主流的方向去分析一个疾病的遗传易感性（genetic predisposition）。大部分的IIM是偶发性的，也有少量案例报告研究和家系研究指出IIM可为家族性的，但因为疾病的罕见性，目前对于IIM家族聚集性（familial aggregation）的认知仍十分有限。另外，对于IIM的遗传力（heritability），即是在一特定人群中，多大比例的变异是因为遗传因素，是未知的。

　　近期， Annals of Rheumatic Diseases 在线发表了卡罗琳斯卡医学院Dr. Marie Holmqvist团队的研究成果（题：Familial aggregation and heritability – a nationwide family-based study of idiopathic inflammatory myopathies），提供了对IIM的家族聚集性和遗传力的新认知。此研究的第一作者和通讯作者为谢咏茵（卡罗琳斯卡医学院）。

　　这项家族疾病研究通过链接瑞典全国的医疗和人口注册数据，建立了病例对照家系研究。研究中包含了1620个IIM病人及其7615个一级亲属和7797个对照及其37309个一级亲属。在这1620个IIM病人中，有13人有IIM的家族病史。而在7797个对照中，16个人的一级亲属患有IIM。通过条件逻辑回归分析，IIM病人有IIM家族史的比值（odds）要比对照高出大约4倍，这个较大的比值支持IIM的家庭聚集性，并量化了家庭因素（遗传基因和共享环境因素）对IIM成因的可能影响。而从遗传力的计算得出，大约有22% 的IIM变异是因为加性遗传变异。根据Rothwell el at. 之前的研究，用于全基因组分析的免疫芯片上的所有基因大概解释了5.5% 的皮肌炎变异和8.3% 的多发性肌炎变异【2】。这些数字都大大少于上述研究得出的22%，表明应该还有与IIM有关联的基因还未被发现。