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PNAS:垃圾DNA序列在寿命和癌症中发挥重要作用

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  众所周知,人类DNA中有30亿碱基对,但这些DNA仅仅编码约2万个蛋白质,DNA的绝大部分是不编码蛋白质的非编码序列,其中近50%是不编码蛋白质的重复DNA序列,这些序列往往被认为是基因组中的“垃圾DNA”或暗物质,很难研究。

  基因序列在这项研究中,研究团队发现一个内含子可变数量串联重复元件——VNTR2-1,由53到160个42bp的重复序列组成,在不同人群中长度差异很大。

  VNTR2-1 作为一种增强子样元件,以染色质依赖性方式激活细胞中的人端粒酶逆转录酶基因(hTERT)转录,对其活性至关重要。

  研究团队发现,从癌细胞(人类细胞系和小鼠)中删除 VNTR2-1 序列,会导致端粒缩短、细胞老化和肿瘤停止生长。

  随后,该团队研究了美国佐治亚州的白人和黑人百岁老人的 VNTR2-1 序列长度,并与其他人进行对比,发现 VNTR2-1 序列长度在53个拷贝到160个拷贝不等,而且端粒酶基因在 VNTR2-1 序列较长的人中更活跃。

  由于仅在美国黑人中发现了非常短的 VNTR2-1 序列,因此研究团队对其进行了进一步研究,发现与对照组参与者相比,具有短 VNTR2-1 序列的百岁老人相对较少。

  这些发现表明,VNTR2-1序列通过对人端粒酶逆转录酶基因(hTERT)的调控,在人类衰老和癌症发生中发挥重要作用。

  朱继跃教授表示,VNTR2-1 序列短也并不一定意味着寿命就一定会更短,因为VNTR2-1 序列短意味着端粒酶基因不太活跃,因此端粒长度可能更短,但这也会降低患癌症的可能性。

  致癌基因和抑癌基因并不能解释人类患癌症的全部原因,而这项研究告诉我们,癌症的实际情况要复杂得多,VNTR2-1 序列有助于我们了解衰老和癌症的遗传多样性,也提示了我们需要更仔细地研究这种所谓的“垃圾DNA”。

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